Valor Humani ניסויים קליניים ראשונים

תקציר (טיוטה)

רקע: התערבויות טיפול תומך המשפרות את הסבילות לכימותרפיה ומעלות את איכות החיים נותרות צורך קריטי שלא נענה באונקולוגיה. Valor Humani, תוסף צמחי טבעי, הוערך לפוטנציאל שלו לשפר תוצאות תפקודיות ולהגביר את יעילות הכימותרפיה בחולי סרטן מתקדם.

שיטות: החל מחקר קליני דו־שלבי. כאן אנו מדווחים על הממצאים משלב I, ניסוי פיילוט בן שישה חודשים עם מעקב ממושך, שכלל חולים עם גידולים ממאירים בשלב IV על פני סוגי גידולים מגוונים. החולים קיבלו את Valor Humani במהלך מרווחי הפוגה, במקביל לכימותרפיה סטנדרטית. הוערכו מצב תפקודי, פרמטרים המטולוגיים וביוכימיים, ומדדי איכות חיים.

תוצאות: נצפו שיפורים מוקדמים בצריכה דרך הפה, עלייה במשקל, חיוניות וסבילות לכימותרפיה. היתרונות הבולטים ביותר נרשמו בקרב חולים עם גידולים ממאירים במערכת העיכול (GI), שם Valor Humani שיפר את יעילות הכימותרפיה והפחית תופעות לוואי. לא זוהו רעילויות הקשורות לתוסף, מלבד אי־נוחות קלה הקשורה לטעם. התוצאות הסופיות הדגימו שיפורים משמעותיים באיכות החיים, ביצועים תפקודיים, תפקוד כבד, המוגלובין והמטוקריט. במעקב של 12 חודשים, 7 מתוך 15 חולים הפגינו תפקוד יציב והמשיכו בשימוש בתוסף, תוך דיווח על סבילות משופרת לכימותרפיה וללא אירועים שליליים.

מסקנות: Valor Humani נראה כטיפול תומך בטוח ועשוי להיות יעיל בסרטן מתקדם, במיוחד בגידולים ממאירים במערכת העיכול. התוסף הפגין השפעות סינרגטיות עם כימותרפיה, הפחית רעילויות הקשורות לטיפול ושיפר את החוסן המערכתי.

הערה: כתב יד זה הוא טיוטה. התקציר הנוכחי משקף רק תוצאות פיילוט משלב I. הממצאים משלב II (המתמקד אך ורק בגידולים ממאירים במערכת העיכול) מנותחים כעת וישולבו בכתב היד בשבוע הקרוב.

מבוא (טיוטה)

סרטן נותר אחד הגורמים המובילים לתחלואה ותמותה ברחבי העולם, כאשר גידולים ממאירים במערכת העיכול (GI) תורמים באופן משמעותי לנטל הסרטן העולמי. בעוד שההתקדמות בטיפולים מערכתיים כגון כימותרפיה שיפרה את תוצאות ההישרדות, רעילויות הקשורות לטיפול ופגיעה באיכות החיים ממשיכות להוות אתגרים גדולים הן לחולים והן לרופאים. קיים צורך דחוף בהתערבויות תומכות שיכולות לשפר את היעילות הטיפולית תוך הפחתת תופעות לוואי.

חומרים הומיים, תרכובות אורגניות טבעיות, נחקרו לפוטנציאל האימונומודולטורי, האנטי־דלקתי והמנטרל שלהן. Valor Humani, תוסף צמחי טבעי, מייצג גישה חדשנית לטיפול תומך באונקולוגיה. מחקרי רעילות פרה־קליניים הדגימו בטיחות במינונים העולים על אלה המיועדים לשימוש קליני, ותומכים בהתחלת הערכה קלינית בשלב מוקדם.

המחקר הנוכחי תוכנן כחקירה קלינית דו־שלבית של Valor Humani בחולי סרטן מתקדם. שלב I, המדווח כאן, בוצע כמחקר פיילוט הטרוגני הכולל חולים עם גידולים ממאירים בשלב IV על פני סוגי גידולים מרובים. המטרות העיקריות היו להעריך בטיחות, סבילות ואותות ראשוניים של יעילות, עם התמקדות מיוחדת בביצועים תפקודיים, סמנים ביולוגיים במעבדה ואיכות חיים. מטרות משניות כללו הערכת אינטראקציות פוטנציאליות עם כימותרפיה סטנדרטית וזיהוי תת־קבוצות חולים שסביר שייהנו ביותר.

יש לציין שבמהלך שלב I התוצאות המבטיחות ביותר נצפו בחולים עם גידולים ממאירים במערכת העיכול, מה שהוביל לתכנון שלב II להעריך באופן ספציפי אוכלוסייה זו במסגרת מבוקרת יותר.

הערה: מבוא זה הוא חלק מכתב יד טיוטה. כרגע, הוא משקף את הרציונל והמבנה של שלב I בלבד. הממצאים משלב II (קבוצת GI ספציפית) צפויים להיכלל בגרסה הסופית של מאמר זה בשבוע הקרוב.

טיפול בסרטן נחשב לאחד האתגרים הגדולים ביותר של המאה הנוכחית, כמו גם של הבאה. במהלך 40 השנים האחרונות, לא היו פריצות דרך משמעותיות בטיפולי כימותרפיה שיכלו להאריך באופן דרמטי את חייהם של חולי סרטן.

מחבר מאמר זה עוקב אחר מאבקה של אמו בסרטן במהלך 30 השנים האחרונות, והיה עד ממקור ראשון לתהליכים הרפואיים, בתי החולים, תופעות הלוואי, הכאב ומאבקים נוספים שהחזיקו את כל המשפחה בזמן המחלה. בשל עבודתו ומומחיותו בנטורופתיה אונקולוגית, לאחר שטיפל במעלה 1,200 חולי אונקולוגיה, המחבר חקר ומצא גישה טיפולית חדשה באמצעות תכשירים צמחיים שפיתח. נוסחאות אלה שולבו בטיפולים האונקולוגיים של חוליו. המחבר מספק טיפול זה בתחילת דרכו על בסיס מחקר פרה־קליני שנערך בין 2015 ל־2018 במעבדות שונות בישראל על ידי מדענים מובילים, כולל ד״ר רענן מרגלית במכון מדע בפעולה בקריית וייצמן בנס ציונה, וד״ר יהושע מאור במעבדות resorsixs בפארק הטכנולוגי ליד בית החולים עין כרם בירושלים. לאחר הצלחה גדולה בתחום המעבדה, השלב הבא היה הניסויים הקליניים שהתרחשו עם תוצאותיהם במאמר זה שלפניכם.

המחקרים המוקדמים ביותר, שבוצעו על ידי ד״ר רענן מרגלית ב־2015, הדגימו בבירור שתרכובת הטינקטורות הצמחיות של Valor Humani הייתה יעילה ביותר נגד תאי סרטן קטלניים כגון GBM (גליובלסטומה מולטיפורמה), סרטן ריאות וסרטן שד משולש שלילי. בעקבות ניסוי ראשוני זה, בוצע בדיקת רעילות מקיפה כדי לאשר שאפילו במינונים גבוהים, תרכובת זו נותרת בטוחה ולא רעילה.

יתרה מכך, חוות דעת מקצועית ניתנה על ידי פרופסור אמנון פרקש לגבי בדיקות הדם של העכברים בניסוי in-vivo, שלא הראו חריגות מעבר לטווח הנורמלי. על בסיס הצלחה זו, בוצעו ניסויים מתקדמים יותר על ידי ד״ר יהושע מאור, שבהם נבדקו תהליכים שונים הקשורים לפעילות האנטי־סרטנית של Valor Humani, ופותחו מודלים מורכבים להדגמת פעולת התרכובת בתוך תאי סרטן. ניסויים אלה הראו באופן חד־משמעי את התוצאות הבאות:

1. Valor Humani גורם לנמק משמעותי בתאי סרטן מבלי לפגוע בתאים בריאים. בנוסף, נבנו מודלים מתקדמים של BBB (מחסום דם־מוח) כדי לבדוק את החדירות של התרכובת דרך מחסום הדם־מוח, והראו פוטנציאל כטיפול עתידי ל־GBM.
2. מודל מורכב של מחסום המעי הדגים ש־Valor Humani יכול להרגיע את ה־TEER (התנגדות חשמלית טרנס־אפיתליאלית), ולאפשר לו לעבור דרך מחסום המעי ולהגיע לחלקים מרוחקים בגוף, כולל סרטן כבד ולבלב, שנבדקו על קווי תאים שונים והוכחו כפעילים בהשוואה לקבוצת ביקורת שטופלה ב־Carboplatin ו־Irinotecan.

ניסויים אלה הניחו בסיס חזק לרעיון שטיפול צמחי ממוקד, מותאם אישית לכל חולה בהתאם לסוג הסרטן שיש לו, יכול להשתלב בטיפול האונקולוגי שלו.

הנחת יסוד בסיסית העומדת בבסיס שני הניסויים הקליניים היא שתוסף התזונה Valor Humani ניתן במהלך מצב של הפוגה במחלה. הפוגה זו אושרה באמצעות הדמיית אולטרסאונד ובדיקות דם, שהצביעו על התייצבות הגידול או אפילו נסיגה. עובדה זו משמשת כפרמטר השוואתי התומך בהשערה ששימוש בסדרת תוספי תזונה זו עשוי לפעול כמחסום נגד הישנות הסרטן, תוך השפעה ישירה על תהליכים הקשורים לגידול הראשוני ולגרורותיו.

בנוסף, נבדקה הפרמקוקינטיקה של תרכובות התמצית הצמחית של Valor Humani בתוך תאים. התוצאות מניסוי של ד״ר יהושע מאור אישרו שתרכובות Valor Humani משפיעות על מסלולים מרכזיים, כגון e-cadherin ו־β-catenin, הידועים כמעורבים בתהליכים גרורתיים.

בעקבות תוצאות מחקרים פרה־קליניים מבטיחות אלה, קיבלנו מספר ביקורות עמיתים מעמיתים משותפים ואנשי מקצוע יוקרתיים ברחבי העולם, אחד מהם הוא Manuel Biazo PHD ופרופסור Santusi מאוניברסיטת סיינה באיטליה, שניהם הצהירו שהניסויים הפרה־קליניים הבאים נמצאו מרשימים ומבטיחים מאוד לעתיד הקרוב שלנו, וכן שהמכון שלהם מעוניין בכל מחקר או מידע נוסף בעתיד בנוגע לפיתוח מוצרי Valor Humani.

חוות דעת נוספת ניתנה על ידי ד״ר יונתן פרידמן, מדען בכיר במכון ויצמן למדע וסמכות בעלת שם עולמי במחקר סרטן. בהערכתו המקיפה, ד״ר פרידמן אישר שהמחקרים בוצעו בקפדנות מדעית וברמת איכות הגבוהה ביותר. הוא הדגיש שהתוצאות מדברות בעד עצמן ותומכות מאוד בהמשך המחקר בתחום הקליני.

התקבלה החלטה ליזום מחקר פיילוט קליני בשיתוף עם מוסדות באוזבקיסטן על ידי ד״ר Raufov F.M – מ״סניף סמרקנד של המרכז הרפואי המדעי והמעשי הרפובליקני המתמחה באונקולוגיה ורדיולוגיה״ באוזבקיסטן־סמרקנד.

מטרות ומתודולוגיה של מחקר הפיילוט חלק ראשון:

בתחילת הדיונים על המחקר, סקרנו את המטרות העיקריות שינחו את המחקר ואת התוצאות שאנו מקווים להשיג. מטרות אלה מפורטות בהסכם (עותק של מטרות המחקר יסופק).

לפני הצלילה לפרטים, הנה הסבר קצר על המרכיבים העיקריים של Valor Humani ומשמעותם:

Boswellia serrata:

צמח נפוץ בהודו ובפקיסטן ממשפחת הבוסמה, קרוב ללבונה המקראית וידוע ברפואה האיורוודית ההודית כתרופה למחלות מעיים, דלקת פרקים ואוסטאופורוזיס. מחקרים מראים שלשרף העץ יש השפעה אנטי־סרטנית ברמת הגרעין של חלוקת התא. הוא תוקף תאי סרטן ומשמר תאים בריאים. נראה גם שהוא עוזר להפחית בצקת ונפיחות במוח עקב טיפולים רדיואקטיביים ומקל על

הסימפטומים ותופעות הלוואי החמורות המלוות טיפולים אלה. בנוסף, השרף פועל כמשכך כאבים חזק, מונע זיהומים ותורם לייצוב הורמונלי.

חבלבל השדה – Convolvulus arvensis:

חבלבל השדה הוא צמח השייך למשפחת הפטרוזאורים. זהו צמח מטפס או זוחל, הנמצא בשדות ובמקומות פסולת ונפוץ מאוד בצפון אמריקה וב

חצי הכדור הצפוני. הצמח מכיל פרוטאוגליקנים שהם נגזרות חלבון שבזכות המבנה שלהן, יכולות לחדור לממברנת התא. מחקרים הראו שהוא מפריע להתפתחות כלי דם חדשים. ללא אספקת דם, גידול סרטני מתכווץ ולעיתים נעלם. כאשר החומר נבדק לסוגי סרטן שונים, התברר שיש לו אותה השפעה על רוב סוגי הסרטן. בנוסף, חילוץ מהתערובת עודד עלייה במספר הלימפוציטים, ובכך הגביר את פעילות מערכת החיסון נגד סרטן.

כורכום – Curcuma longa:

כורכומין – מרכיב פעיל בצמח הכורכום, הוכח כבעל פעילות אנטי־סרטנית וידוע בתכונותיו האנטי־דלקתיות. מחקרים הראו שהוא יכול לכווץ גידולי סרטן ולעכב את צמיחת אספקת הדם לגידולים ממאירים כגון סרטן עור, סרטן שד וסרטן המעי הגס, ולהגביר את תהליכי ההרג של תאי סרטן ברחם, ריאות, כבד ואפילו תאי לוקמיה. מחקרים מראים שלכורכומין יש יכולת לעכב את הפעילות של קומפלקס חלבון הנקרא NF-kappa B שמגביר את השעתוק של מולקולות DNA בתא והוא גורם חיוני להתפתחות מנגנונים סרטניים ודלקתיים בגוף. בדרך זו, כורכומין מפחית את הייצור של מתווכים דלקתיים וגורמים מסרטנים במקרים של לימפומה, סרטן שחלות, סרטן עור, סרטן המעי הגס וגידולי מוח.

בתחילה, הנוסחה הכילה שלושה עשבי תיבול עיקריים: Boswellia Serrata, כורכום ושבטבט השדה. מאוחר יותר, נוספו Reishi ו־Scutellaria Barbata כדי לשפר את ההשפעות הפעילות, על בסיס מחקר קיים (פרטים יתווספו לביבליוגרפיה). עשבי תיבול אלה שולבו במחקר הקליני לפני הניסוי הראשון.

על בסיס ניסויי המעבדה המתוארים לעיל, הוחלט לבצע ניסוי פיילוט קליני כשלב ראשוני ללא קבוצת ביקורת. המחקר בוצע בבית חולים אקדמי בסמרקנד, אוזבקיסטן, מתקן המתמחה בטיפולים אונקולוגיים. השלב הראשון של הניסוי התמקד בחולים בשלבים מתקדמים 3 ו־4, שהסכימו להשתתף, והסכמה זו תועדה והופיעה בפרוטוקול הניסוי. כל משתתף חתם על הסכם אישי המתאר את הפרוטוקול המותאם לסוג המחלה שלו, לטיפולים במקביל ולכל גורם רלוונטי אחר.

מחקר הפיילוט החל עם חולים הסובלים מסוגי סרטן שונים, כולל סרטן שד, סרטן רחם וגידולים באיברי הבטן כגון לבלב, כבד, מעי ופי הטבעת. רוב המשתתפים היו בעלי מצב ביצועי Karnofsky בין 50% ל־70%.

מטרות המחקר:

המחקר התמקד בשתי מטרות עיקריות:

1. לבדוק האם Valor Humani יכול לעזור לחולים להילחם בסרטן שלהם ולשפר את בריאותם הכללית.
2. לבחון את ההשפעה של Valor Humani על הגידולים עצמם.

מתודולוגיה:

• הערכת מצב הביצועי Karnofsky עבור כל חולה, כולל איכות החיים שלו, תפקוד יומיומי, הרגלי אכילה ושתייה, יציבות משקל ואיכות שינה.
• בדיקות דם מרכזיות התמקדו ב־PSR, המוגלובין, טסיות דם, ESR, תפקוד כליות ותפקוד כבד.
• בדיקת אולטרסאונד שגרתית.

לכל חולה היה פרוטוקול אישי בהתאם לסוג הגידול שלו, גרורות וטיפולים במקביל. תוסף התזונה, Valor Humani, שימש לצד הטיפולים האונקולוגיים השוטפים של החולה.

תוצאות צפויות:

אנו צופים שיפורים בסימנים חיוניים, כגון רמות המוגלובין, כפי שהודגם בניסויי מעבדה ורעילות. התוסף בטוח לשימוש אפילו במצבים חמורים, והשפעתו על תאי סרטן, כגון תאי סרטן הלבלב, הוכחה כמשמעותית. סרטן הלבלב, הידוע באגרסיביות שלו, הוא בעל אחד משיעורי התמותה הגבוהים ביותר, כאשר חולים בדרך כלל שורדים רק בין 2־6 חודשים לאחר האבחון. אם חולה שורד יותר מזה, זה נחשב לנס. עם זאת, המחקרים שלנו הראו שתרכובות Valor Humani יכולות להרוג תאי סרטן בבדיקות מעבדה, אפילו אלה העמידים לטיפולים קונבנציונליים.

יתרה מכך, כפי שהדגמנו בניסויים פרה־קליניים, טינקטורת Valor Humani משפיעה על β-catenin, מרכיב מכריע בתהליך הגרורתי. חסימת β-catenin אמורה למנוע גרורות ואפילו לגרום לנסיגה של גרורות קיימות. ניתן לעקוב אחר זה באמצעות תוצאות בדיקות דם תקינות, המצביעות על היעדר התקדמות סרטן.

מחקר פיילוט חלק שני מטרות ומתודולוגיה:

מחקר הפיילוט נמשך שישה חודשים, ובשל התוצאות החיוביות של השלב הראשון, הוא הוארך לשלב השני, שיימשך שנה, ויתמקד בגידולים הקשורים למערכת העיכול (כבד, לבלב, מעי גס, פי הטבעת וושט). התוצאות מהשלב הראשון היו המבטיחות ביותר עבור חולים עם גידולי GI.

השלב השני כולל 30 מטופלים, כאשר 15 בקבוצת הטיפול ו־15 בקבוצת הביקורת. שלב זה יתמקד באופן ספציפי במטופלים בשלב 3 של מחלת הסרטן, ללא הכללת מטופלים בשלב 4. שלושת המטרות העיקריות של שלב זה הן:

1. לחקור האם Valor Humani יכול לסייע למטופלים עם סרטן במערכת העיכול להילחם בגידולים שלהם ולהאריך את חייהם.
2. לבחון האם Valor Humani יכול להשפיע באופן ישיר על הגידולים עצמם.
3. להעריך האם Valor Humani יכול להשפיע על הפחתת גרורות בסרטן מערכת העיכול.

השלב השני יתבצע במשך שנה, תוך התמקדות בסרטן מערכת העיכול בלבד, עם גישה מעודנת יותר המבוססת על התוצאות המבטיחות מהשלב הראשון.

 

מתודולוגיה

עיצוב המחקר

בוצע מחקר קליני דו־שלבי. ניסוי הפיילוט הראשוני נמשך כשישה חודשים, ואחריו תקופת תצפית נוספת של מספר חודשים לניטור יציבות לאחר השלמת המחקר. בשלב הפיילוט, אוכלוסיית המחקר כללה אך ורק מטופלים עם סרטן בשלב IV או סופני, הכוללת קשת רחבה של סוגי גידולים הממוקמים באיברים שונים, עם מעורבות מערכתית נרחבת. הרציונל לעיצוב הטרוגני זה היה להעריך כל השפעה ראשונית של ההתערבות ולאחר מכן לשכלל את אוכלוסיית המחקר בשלבים מאוחרים יותר.

המשתתפים הזכאים כללו מטופלים גברים ונשים המקבלים טיפולים סטנדרטיים במקביל לתוסף הניסיוני מקו מוצרי Valor Humani. חשוב לציין, מתן התוסף הוגבל למטופלים במרווחי הפוגה בין טיפולים. למרות המגוון של סוגי הגידולים, אוכלוסיית המחקר הייתה בעיקר בגילאי 33 עד 66, כולם בשלבים מתקדמים של המחלה. קשת הגידולים כללה סרטן השד, סרטן הרחם, גידולים ממאירים במערכת העיכול (ושט, דרכי המרה, המעי הגס, כבד, כליות, לבלב), כל סוגי גידולי מערכת העיכול, כמו גם לימפומה ולימפומה של הודג'קין עם גרורות מוחיות.

מכיוון שזה היה החקר הקליני הראשון בסדרה המעריכה את התוסף התזונתי של תרכובות Valor Humani, הכללה רחבה הייתה הכרחית כדי לייצר נתוני יעילות ובטיחות ראשוניים. הממצאים נועדו להנחות ניסויים עוקבים על ידי שיכלול בחירת המטופלים, זיהוי תת־אוכלוסיות יעד, ותיחום היקף התועלת הטיפולית הפוטנציאלית—במיוחד בנוגע להארכת חיים, שיפור איכות החיים, נסיגת הגידול ויציבות המחלה, כל זאת ללא תופעות לוואי.

כלי מחקר וקריטריונים

קריטריוני הכללה: מבוגרים בגילאי 25–75 שנים.
קריטריוני הדרה: מטופלים עם תהליכים חסימתיים בדרכי המרה, צינורות הכבד או מערכת העיכול הפוגעים במחזור הדם ובחילוף החומרים; או מצבים כירורגיים/רפואיים נלווים שאינם קשורים המונעים השתתפות במחקר.

ניסויים קליניים אקראיים מבוקרים (RCTs)

היעילות והבטיחות הוערכו באמצעות מסגרת של ניסוי קליני אקראי מבוקר. ברפואה צמחית, המינון הסטנדרטי למבוגרים נע בדרך כלל בין 5–20 מ"ל TID (שלוש עד ארבע פעמים ביום) של תמיסה נוזלית. במחקר הנוכחי, תרכובת Valor Humani ניתנה במינון של 25 מ"ל TID במרווחים עקביים יחסית. מחקרי רעילות הצביעו על היעדר סיכון במינונים גבוהים משמעותית יותר. לפיכך, יושם פרוטוקול "חיזוק": פעם בשבוע, במשך שלושה ימים רצופים, המינון שולש ל־60 מ"ל למתן, ולאחר מכן חזרו ללוח המינון הסטנדרטי.

הערכות תצפיתיות

הערכות אישיות חודשיות בוצעו על ידי האונקולוג המטפל במחלקת האונקולוגיה של בית החולים. כל ביקור כלל: (1) ראיונות עם המטופלים להערכת רווחה פסיכולוגית, עייפות, איכות שינה, תיאבון וסבילות לתוסף; (2) סקירת בדיקות דם מעבדתיות; ו־(3) הערכה תפקודית באמצעות סולם מצב הביצועים של קרנופסקי (KPS).

מערכות מדידה והערכה

הניטור כלל פרמטרים המטולוגיים וביוכימיים (שקיעת דם, המוגלובין, המטוקריט, בדיקות תפקוד כבד וכליות), אולטרסאונד חודשי ורישום אורכי של ציוני קרנופסקי אישיים.

רציונל לבחירת הכלים

הכלים שנבחרו הדגישו תוצאות איכותיות, שכן השלב הנוכחי של המחקר התמקד באיכות ולא בנקודות סיום כמותיות. בדיקות דם ומחקרי הדמיה סיפקו נתונים אובייקטיביים על נטל הגידול (נסיגה או התייצבות), בעוד שסולם קרנופסקי הציע תובנה לגבי יכולת תפקודית ואיכות חיים, שניהם הוגדרו כיעדי המחקר העיקריים.

מחקר פיילוט – שלב II: התמקדות בגידולי מערכת העיכול (GI)

עיצוב המחקר

בהתבסס על הממצאים מהפיילוט הראשון, שלב שני החל בספטמבר 2024, במשך שנה אחת. ניסוי זה כלל 30 משתתפים, שחולקו באופן שווה לקבוצות טיפול (n=15) וביקורת (n=15). רק מטופלים עם גידולים ממאירים במערכת העיכול (GI)—החל מהוושט ועד לאתרים בבטן התחתונה—נכללו במחקר. בניגוד לפיילוט הראשון, שלב זה כלל מטופלים עם מחלה בשלב III ולא מחלה סופנית בשלב IV. כמו קודם, התוסף ניתן רק במרווחי הפוגה בין טיפולים סטנדרטיים, תוך שימוש באותו פרוטוקול מינון וחיזוק.

המשתתפים נעו בגילאי 30 עד 71. הצוות הקליני התרחב מרופא אחד לשלושה אונקולוגים, כולם בפיקוח ד"ר פרחוד ראופוב, ראש המחלקה האונקולוגית ב"סניף סמרקנד של המרכז הרפואי המדעי והמעשי הרפובליקני המתמחה באונקולוגיה ורדיולוגיה" באוזבקיסטן—סמרקנד. ביקורי מעקב התרחשו אחת לחודשיים וכללו בדיקות מעבדה, ראיונות עם מטופלים, מחקרי הדמיה והערכת KPS בקבוצות הניסוי והביקורת כאחד.

יעדי המחקר

נקודות הסיום העיקריות שיקפו את אלו של הפיילוט הראשון: הארכת הישרדות, שיפור איכות החיים והפחתת גודל הגידול. בנוסף, שלב זה חקר באופן ספציפי את הפוטנציאל של התוסף לעצור או להפוך גרורות הקשורות למערכת העיכול.

כלי מחקר

• פרוטוקול RCT: המינון עקב אחר אותו משטר סטנדרטי וחיזוק כפי שתואר בשלב I.
• הערכות תצפיתיות: ראיונות והערכות אחת לחודשיים, כולל סבילות, מצב פסיכו־חברתי ויכולת תפקודית.
• מערכות מדידה: שקיעת דם, המוגלובין, המטוקריט, תפקוד כבד וכליות, אולטרסאונד חודשי והערכות קרנופסקי רציפות עם השוואה ישירה לקבוצת הביקורת.

רציונל

המתודולוגיה הדגישה תוצאות איכותיות, כאשר בדיקות דם והדמיה שימשו כמדדים עיקריים לדינמיקת הגידול, בעוד שסולם קרנופסקי תפס השפעות תפקודיות ושל איכות חיים. השוואה מתמשכת עם קבוצת הביקורת אפשרה הערכה של שיפורים הקשורים לטיפול. השערת העבודה הניחה שנורמליזציה של שקיעת דם, המוגלובין וסמני תפקוד הכבד תתואם עם הפרעה או הפסקה של התקדמות גרורתית.

תוצאות

מחקר פיילוט – שלב I

ממצאים מוקדמים (חודשיים):
תוך חודשיים מתחילת המחקר, נצפו שיפורים בולטים בפרמטרים תפקודיים חיוניים, כולל צריכה דרך הפה, עלייה במשקל וחיוניות כללית. תועדה סבילות משופרת לכימותרפיה, ללא עדות לאינטראקציות תרופה–תוסף או התוויות נגד כאשר תוסף Valor Humani ניתן במקביל לכימותרפיה.

ממצאי ביניים:
התגובות המבטיחות ביותר נצפו בקרב מטופלים עם גידולים ממאירים במערכת העיכול (GI) והגרורות הקשורות אליהם. מתן משולב של Valor Humani עם כימותרפיה נראה כמשפר את יעילות הטיפול ומפחית באופן משמעותי את תופעות הלוואי הקשורות לכימותרפיה. לא דווח על תופעות לוואי משימוש בתוסף, מלבד אי־נוחות קלה עקב טעמו החזק. חשוב לציין, במקום להפחית את יעילות הכימותרפיה, התוסף נראה כמגביר את השפעתה.

ממצאים סופיים:
תועדו שיפורים ניכרים באיכות החיים ובמצב התפקודי בקרב מטופלים עם גידולי מערכת העיכול. Valor Humani הפגין יעילות אופטימלית כאשר שולב עם כימותרפיה, תוך הפחתת רעילות הקשורה לטיפול ושיפור חיוניות המטופלים, תיאבון וחוסן. ניתוחים המטולוגיים וביוכימיים אישרו שיפורים משמעותיים בתפקוד הכבד, רמות המוגלובין והמטוקריט.

המלצה בסיום המחקר:
בהתבסס על ממצאים אלה, מומלץ בחום לשקול את Valor Humani כתוסף תומך במטופלים העוברים טיפול אנטי־סרטני, כולל אלה עם מחלה מתקדמת בשלב IV. השימוש בו נקשר ליעילות משופרת של כימותרפיה, חיזוק תפקוד מערכתי, הפחתת רעילות הקשורה לטיפול והפחתת גידול, במיוחד בגידולים ממאירים ובגרורות במערכת העיכול.

מעקב 12 חודשים לאחר הניסוי

מתוך 15 המטופלים שנרשמו, 8 לא היו בחיים במועד המעקב. 7 המטופלים ששרדו הפגינו תפקוד יציב ורובם המשיכו להשתמש באופן עצמאי בסדרת התוספים של Valor Humani. מטופלים אלה גם הביעו נכונות להשתתף בניסויים עתידיים. לא דווחו תופעות לוואי או השפעות מזיקות הקשורות לשימוש בתוספים, בעוד שנצפתה תועלת משמעותית מבחינת סבילות לכימותרפיה ויעילות סינרגטית.

פרטי נשירה:

• מטופל אחד פרש עקב מצבים רפואיים שאינם קשורים לסרטן.
• 2 מטופלים הפסיקו את ההשתתפות מרצונם כחודשיים לאחר תחילת הטיפול.
• 2 מטופלים, למרות שהראו שיפורים ראשוניים, פרשו מסיבות לא ברורות לאחר חודשיים.
• 3 מטופלים נפטרו במהלך המחקר או זמן קצר לאחר מכן.

תוצאות בדיקות דם:
ניטור מעבדתי אישר נורמליזציה או שיפור משמעותי במספר מדדים, כולל המוגלובין, המטוקריט וסמני תפקוד כבד, בהתאם לחוסן מערכתי משופר ויציבות מחלה.

הערכת תוצאות קליניות במטופלי סרטן בשלב IV מתקדם העוברים טיפול משולב

גרף זה מציג את התוצאות הקליניות של שמונה מטופלי סרטן בשלב IV מתקדם, תוך התמקדות בשינויים בתפקוד הכליות (רמות קריאטינין), איכות חיים (מצב ביצועים לפי Karnofsky) ורמות המוגלובין לפני ואחרי משטר טיפול משולב.