Valor Humani™ דוח סופי – שבוע 10

נותן החסות: מר אמיר טיבון – מעבדות שליידר
אחראי: ד"ר יהושע מאור, Ph.D.
ארגון: Resorcix Ltd., פארק הביוטכנולוגיה של המרכז הרפואי הדסה האוניברסיטה העברית (JBP), ירושלים, ישראל
תאריך: 15 באוגוסט – 29 באוקטובר 2017

מבוא

בעקבות פגישה באוגוסט 2017, מעבדות שליידר הזמינו מ-Resorcix Ltd. לבדוק ניסוחים שונים של התכשיר הנוטרצבטי Valor Humani™, המיועד לחיזוק מערכת החיסון ולמאבק בסרטן.

המחקר העריך תמיסות המכילות Convolvulus arvensis, Boswellia serrata ו-Curcuma longa באמצעות תאי סרטן אנושיים in vitro ומודלי מחסום (מחסום מעי-לבלב ומחסום דם-מוח).

רקע מדעי

Convolvulus arvensis

• שימושים מסורתיים ברפואה האסלאמית כמנקה כבד וטיפול בכאבי טחול, כאב אוזניים וחום.

• מפגין תכונות ממריצות, נוגדות חמצון, אנטי-סרטניות ומשלשלות.

• קיימים נתונים מוגבלים לגבי מנגנון הפעולה האנטי-סרטני שלו (נמצאו רק שני מחקרים ב-PubMed).

Boswellia serrata

• ידוע בכינויו לבונה.

• משמש לטיפול במחלות דלקתיות ונשימתיות.

• מפגין תכונות אנטי-בקטריאליות, אנטי-פטרייתיות, אנטי-קרצינוגניות ואנטי-ניאופלסטיות.

• יעיל in vitro ו-in vivo נגד מספר סוגי סרטן (ערמונית, לבלב, שד, מוח, לוקמיה, מלנומה וכו').

• מנגנון הפעולה עדיין לא מובן במלואו.

Curcuma longa (כורכומין)

• נחקר באופן נרחב (למעלה מ-560 אזכורים ב-PubMed עם "Curcuma longa" ו"סרטן").

• ידוע בתכונות אנטי-דלקתיות, נוגדות חמצון, אנטי-אנגיוגניות ואפופטוטיות.

• מסייע בסוכרת, מחלות לב וכלי דם, דלקת פרקים, פסוריאזיס וסוגי סרטן שונים.

• המגבלה העיקרית: זמינות ביולוגית נמוכה in vivo.

שיטות

קווי תאים בשימוש

• Aspc1: סרטן לבלב אנושי

• Caco-2: סרטן המעי הגס אנושי

• SH-SY5Y: נוירובלסטומה

• תאי BJ: פיברובלסטים אנושיים תקינים

בדיקת כדאיות תאים MTT

התאים טופלו בתמיסות מס' 2, מס' 5 ותערובת של שתיהן.
הריכוזים נעו בין 0.05 – 7.5 מ"ג/מ"ל, דגרו למשך 72 שעות והושוו לתקני כימותרפיה Irinotecan ו-Carboplatin.

התנגדות חשמלית טרנס-אפיתליאלית (TEER)

נמדדה שלמות מחסומי התאים (מודלי מעי ו-BBB).
תאי Caco-2 ו-HUVEC גודלו על ממברנות Transwell; תאי Aspc1 ו-SH-SY5Y תורבתו מתחת.

ניתוח HPLC

פרופילי HPLC אפיינו הבדלים כימיים בין התמיסות, והראו חתימות כרומטוגרפיות מובחנות עבור מס' 1, מס' 2, מס' 3, מס' 5 והתערובות שלהן.

תוצאות

עוצמה ורעילות תאית

• תמיסה מס' 2: EC₅₀ ≈ 0.9 מ"ג/מ"ל

• תמיסה מס' 5 / תערובת: EC₅₀ ≈ 1.5 מ"ג/מ"ל

• מס' 2 חזקה יותר ממס' 5 או מהתערובת על תאי Aspc1 (סרטן לבלב).

• יעילה יותר מ-15 µM Irinotecan או Carboplatin.

מודל מעי-לבלב

• מס' 2 ומס' 5 הגבירו את שלמות הצמתים ההדוקים (TEER גבוה יותר).

• התערובת שיבשה את שכבת ה-Caco-2 אך עדיין עיכבה את התפשטות Aspc1.

• מעיד על כך שמולקולות קטנות עברו את מחסום המעי ונשארו פעילות.

סרטן המעי הגס (Caco-2)

• EC₅₀ ≈ 0.4 מ"ג/מ"ל עבור התערובת—חזקה יותר ממס' 2 או מס' 5 בנפרד.

• Carboplatin הראה השפעה מועטה עד אפסית.

• תאי BJ (פיברובלסטים תקינים) הראו רעילות תאית נמוכה בהרבה → רעילות סלקטיבית לתאי סרטן.

נוירובלסטומה (SH-SY5Y)

• רגיש ביותר לתמיסות (עוצמה דומה ל-15 µM Carboplatin).

• הוביל לפיתוח מודל מחסום דם-מוח (BBB) in vitro.

מודל מחסום דם-מוח (BBB)

ניסוחים שנבדקו

• שילוב מס' 1 + מס' 2

• שילוב מס' 1 + מס' 5

• תערובת הפוכה (2/3 מס' 2 + 1/3 מס' 5)

התערובת ההפוכה הראתה:

• רעילות נמוכה יותר (EC₅₀ ≈ 1.2 מ"ג/מ"ל לעומת 0.4 מ"ג/מ"ל)

• יכולת לעבור דרך ה-BBB מבלי לפגוע בשלמותו.

• הפחתה משמעותית בהתפשטות הנוירובלסטומה.

לעומת זאת:

• שילובי מס' 1 + מס' 2 ומס' 1 + מס' 5 הגבירו את ה-TEER, שיפרו את הידוק המחסום אך מנעו מעבר מולקולות.

מסקנות

• זהו המחקר הראשון המשלב Convolvulus arvensis, Boswellia serrata ו-Curcuma longa בפרופורציות שונות ובודק אותם בקווי סרטן אנושיים ובמודלי מחסום.

• כל ניסוח הפגין פרופילים ציטוטוקסיים מובחנים בהתאם לסוג התא.

• ערכי EC₅₀ נעו בין 0.4 – 1.8 מ"ג/מ"ל.

• התערובת ההפוכה הפגינה פעילות אנטי-סרטנית סלקטיבית בריכוזים נמוכים תוך שמירה על שלמות ה-BBB.

• מומלצים מחקרי in vivo נוספים לאישור הפעילות הסלקטיבית.

"התוצאות הכוללות מעודדות מאוד. Valor Humani™ מראה פוטנציאל אמיתי כמועמד לתרופה בוטנית לפיתוח עתידי."
— ד"ר יהושע מאור, Ph.D.

אסמכתאות

(אסמכתאות מרכזיות נבחרות מהדוח)

1. Hunt C (2009). Mabberley's Plant-Book: A Portable Dictionary of Plants. Cambridge University Press.

2. Zaid H et al. (2012). Evid. Based. Complement. Alternat. Med., 349040.

3. Mahmoudi M et al. (2014). J. Complement. Integr. Med. 11.

4. Akihisa T et al. (2006). Biol. Pharm. Bull., 29, 1976–1979.

5. Gupta S et al. (2013). AAPS J. 15, 195–218.

6. Deeken J F & Loscher W (2007). Clin. Cancer Res. 13, 1663–1674.

הורדת קובץ ה-PDF המלא >